非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,代表着从单纯脂肪肝到坏死性炎症和纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化的疾病连续体。随着现代社会生活模式的快速转变,NAFLD现已成为全球第一大慢性肝病,目前,美国食品药品监督管理局(FDA)尚无批准NAFLD的治疗方案,但已上市的降糖药物[包括噻唑烷二酮(TZD)、胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)、钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)等]在降低血糖的同时可带来NAFLD不同程度的获益。此外,由于2型糖尿病与NAFLD密切相关,越来越多研究开始关注降糖药对于不伴糖尿病的NAFLD、NASH及肝纤维化的效果。
东南大学附属中大医院院长助理、内分泌科主任李玲教授团队在中科院院士滕皋军教授引领下,依托及充分利用已建立的数字化糖尿病-脂肪肝共管平台,推进NAFLD慢病临床综合管理,2024年在Drugs(中科院一区Top期刊,IF!11。5)[1]发表一项最新研究,采用高级别循证医学手段,结合传统Meta分析与网状Meta分析,对NAFLD的药物疗效进行合理排序,以达成NASH缓解及肝纤维化至少改善一个阶段,为精准化诊疗提供了重要的理论依据与临床优选策略。研究工作得到国家自然科学基金-重点国际合作项目、江苏省重点研发计划-临床前沿技术项目的支持。该研究与美国加州大学Stephen J。 Pandol教授合作,文章第一作者为李玲教授的博士研究生王伊凡等。
1、基于高级别循证科学证据,对NAFLD治疗药物的有效性进行了优选排序。
2、可依次优选降糖药物TZD吡格列酮(或联合维生素E)、GLP-1RA,以及FGF21类似物等改善胰岛素抵抗,并发挥抗炎抗氧化应激等作用以缓解进展。
3、在肝纤维化阶段,PPAR泛激动剂lanifibranor可改善胰岛素敏感性,减少炎症基因表达和肝纤维化,在经典方案法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸BOB体育已经改名为半岛、水飞蓟素之上,成为有效延缓肝纤维化病理损伤的新选择。
图1。 缓解NASH和改善肝纤维化药物的网状证据图、优选概率排序图及 网状分析森林图!
注:网状Meta分析结果可见,与安慰剂对比,降糖药物TZD吡格列酮(或联合维生素E)、GLP-1RA,以及FGF21类似物可有效缓解NASH;结合传统Meta分析结果,法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸、水飞蓟素和PPAR泛激动剂lanifibranor可有效改善肝纤维化。
本研究基于循证医学证据,分析各类药物治疗NAFLD的有效性和安全性,并进行优选排序,提出降糖药TZD吡格列酮、GLP-1RA等缓解NASH的优势,并发现奥贝胆酸、水飞蓟素与PPAR泛激动剂lanifibranor逆转肝纤维化的潜力,有助于探索最佳药物治疗手段,制定NAFLD新型管理方案,充分支持临床决策。
国家工信部5G+健康医疗课题负责人,国家科技部重点研发干细胞专项子课题负责人,主持国家自然基金-重点国际合作等项目6项、江苏省重点研发计划项目2项(临床前沿技术、新型临床诊疗技术)?
以通讯作者在Nature子刊等发表SCI论文60余篇,IF>10分国际权威期刊论文16篇,获F1000 “Exceptional” 推荐。以第一发明人申报/授权国家发明专利10项,以第一完成人分别获国家教育部科技进步二等奖、中华医学科技奖二等奖,江苏医学科技奖一等奖、江苏省新技术引进一等奖,江苏省“青年科技奖”。
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