立足临床需求新型降糖药巧辟蹊径开启T2DM治疗新视角

基础胰岛素GLP-1RA创新作用机制，“1+1＞2”帮助临床实现多重获益。

当前，糖尿病是一种全球性的健康挑战。在我国，糖尿病的发病率持续攀升。据国际糖尿病联盟数据显示，我国糖尿病患者已超过1。4亿，占全球糖尿病患者的四分之一[1]。其中2型糖尿病（T2DM）占糖尿病人群的90%以上。

在糖尿病治疗领域，血糖管理一直是临床实践的核心问题。尽管近年来医学研究取得了显著进展，但我国T2DM患者的血糖管理仍面临重大挑战，主要体现在血糖达标率较低以及降糖过程中低血糖风险较高等问题。因此，如何在有效降糖的同时，兼顾降糖安全问题成为药物研发的重点。

随着糖尿病病情的进展，胰岛β细胞功能的逐渐减退，T2DM患者往往需要胰岛素治疗以实现良好的血糖控制。然而，在我国糖尿病患者的治疗过程中，胰岛素治疗阶段普遍存在依从性欠佳和达标率较低等问题。ORBIT研究对中国18995例糖化血红蛋白（HbA1c）＞7%的T2DM患者起始胰岛素治疗，并进行为期6个月的随访。结果显示，随访期间受试者平均每日基础胰岛素剂量仅增加了0。03 IU/kg，约20%的受试者在访视期间自行停用胰岛素，60%受试者空腹血糖（FPG）未能达标[2]。

此外，胰岛素可能引发的低血糖及体重增加等副作用，使得部分T2DM患者对起始胰岛素治疗产生顾虑。

近年来，创新降糖药物如雨后春笋般涌现，旨在破解我国降糖领域的难题。其中药物联合治疗逐渐成为创新降糖药物的研究焦点。

糖尿病治疗领域学者提出，基础胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）联合应用发挥协同互补的作用，可能成为T2DM治疗的一个新选择[3]。已有证据显示，采用不同作用机制的降糖药物早期联合治疗，可以显著降低T2DM患者的HbA1c水平，提高血糖达标率，并获得更持久的血糖控制。补充外源性胰岛素能够有效降低HbA1c，但也会带来体重增加和低血糖风险。GLP-1RA可以血糖依赖性地增加内源性胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，减少能量摄入，有效发挥降糖和减重作用。GLP-1RA单独使用低血糖风险小，与胰岛素联用时可显著减少胰岛素的用量[4]。

关注到临床治疗需求，2014年9月，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液获欧洲药品管理局（EMA）批准，成为了全球首个上市的基础胰岛素GLP-1RA注射液。2022年3月，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液正式在中国上市。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是含有长效基础胰岛素类似物德谷胰岛素和GLP-1RA利拉鲁肽的创新联合制剂，每剂量单位的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液含有1单位德谷胰岛素和0。036mg利拉鲁肽！

基础胰岛素通过抑制肝脏中糖原分解和糖异生作用而减少肝糖输出，GLP-1RA以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌[5]，两者降糖机制互补。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液既融合了双组分优势，其中的德谷胰岛素和利拉鲁肽又保留了各自的药代动力学特征和降糖疗效，优势互补且互不干扰，达到了协同降糖的作用。

DUAL临床研究显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能够有效降低血糖，使更多患者HbA1c达标，FPG和餐后血糖（PPG）控制明显改善[5]。此外，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗方案可令血糖目标范围内时间（TIR）高达90%，低血糖发生率更低[6，7]。GLP-1RA联合基础胰岛素可进一步优化血糖控制，同时减少基础胰岛素的用量，从而降低胰岛素治疗所致的体重增加风险[8]，全天控糖的同时实现患者多重获益。

DUAL临床研究显示，对于既往使用口服降糖药（OAD）、GLP-1RA或基础胰岛素（±OAD）方案治疗的成人T2DM患者，应用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液后血糖均得到良好控制。从OAD阶段到强化治疗阶段，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在糖尿病的全程治疗中均能发挥优势。

德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的全球临床3期研究（DUAL项目）自2011年启动，涵盖DUA半岛平台L I至IX共9项研究，其成果均已分别在The Lancet、JAMA等权威期刊上发表。根据患者既往治疗方式的不同，研究分别针对使用OAD、GLP-1RA以及基础胰岛素治疗的T2DM患者，评估德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的有效性和安全性。

结果显示，DUAL VI研究中德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗组HbA1c7%的患者比例高达89。9%[9]。9项DUAL研究中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗组平均HbA1c均降至7%以下（6。0%～6。9%）。与基础胰岛素相比，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组低血糖风险更低、体重降幅更显著[9-17]。

此外，DUAL I和DUAL II国内3期注册研究结果也表明，分别对于既往使用OAD或基础胰岛素治疗的中国成人T2DM患者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液能降低HbA1c水平、发挥更好的血糖管理优势。在安全性方面，DUAL I和DUAL II国内研究中未出现预期以外的安全性问题[18，19]。

目前，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液被写入国内外多个糖尿病指南。《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》中提到，GLP-1RA与基础胰岛素的复方制剂如德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在胰岛素使用剂量相同或更低的情况下，降糖效果优于基础胰岛素，并且能减少低血糖风险，避免了胰岛素治疗带来的体重增加等不良反应[4]。2021年美国糖尿病协会（ADA）指南推荐，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在有效降糖的同时体重增加少、低血糖风险低[20]。

中国糖尿病患者数量位居全球第一，接受治疗的患者中血糖达标率欠佳，糖尿病防控形势严峻。既往，胰岛素治疗是血糖控制的重要方法之一，但临床依然面临着胰岛素治疗低血糖风险高、增加体重、注射方案复杂、依从性欠佳等困境。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液具有创新降糖作用机制，研究表明德谷胰岛素利拉鲁肽治疗可令血糖达标率高达89。9%，且低血糖风险低、体重获益明确。每日一次任意时间注射，有助于提高患者治疗依从性。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液立足临床需求，为糖尿病治疗提供了新选择。

[4]《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组。 中华糖尿病杂志。 2023，15(3) ！ 209-215。

[8]中华医学会内分泌学分会。胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识[J]。中华内科杂志，2020，59(11)。

省级重点中医药专科——张掖市中医医院糖尿病专科主任中西医结合内科副主任医师张掖市糖尿病医疗质量控制中心委员张掖市中医药学会糖尿病分会委员全国中医临床特色技术传承骨干人才甘肃省首批卫生健康行业优秀青年人才中华中医药学会民间特色诊疗技术分会委员擅长中西医结合治疗糖尿病、糖尿病并发症，甲状腺疾病，心脑血管病等。